Pour en savoir plus sur les anticorps anti-HLA

Pascale Lefuel Pascale Lefuel le 25 juillet 2018

photo format identité du professeur Jean VILLARDMerci au Pr Jean VILLARD, médecin adjoint agrégé, responsable de l’unité d’Immunologie de la Transplantation aux HUG, de nous apporter un éclairage sur les HLA et anticorps anti-HLA.

 

Les protéines HLA sont exprimées par pratiquement toutes les cellules de l’organisme, et jouent un rôle déterminant dans les mécanismes de défense immunitaire en présentant les peptides dérivés des micro-organismes (bactéries, virus…) aux lymphocytes T permettant ainsi le déclanchement de la réponse immunitaire pour lutter contre les infections.

Chaque individu exprime plusieurs protéines HLA (entre 12 et 14) pour permettre de présenter le maximum de peptides différents. La diversité des HLA (appelé le polymorphisme) étant très grande (plusieurs milliers de protéines), les individus entre eux, n’expriment souvent pas les même HLA.

HLA-A68 bleu et rose entrelacé

HLA-A68 wikipédia

Lors de transplantations d’organes, les HLA du donneur sont ainsi souvent différents des HLA du receveur. Les lymphocytes T du système immunitaire du patient peuvent attaquer le greffon en reconnaissant les protéines HLA (ainsi que d’autres protéines) du donneur comme étrangères, tout comme le serait un virus ou une bactérie.

Cette attaque est bloquée efficacement par les médicaments immunosuppresseurs.

L’exposition à des protéines HLA d’un autre individu est possible lors de transfusion sanguine (à travers les globules blancs et les plaquettes qui se trouvent dans les poches de transfusion), lors de grossesses, ou lors de transplantations antérieures. Ceci peut entraîner le développement d’anticorps dirigés contre ces protéines HLA « étrangères ». (Anticorps anti-HLA).

Lors d’une transplantation, les HLA du donneur peuvent être reconnus par les anticorps anti-HLA qui circulent chez le patient, si ces anticorps anti-HLA sont spécifiques des HLA du donneurs (on les appelle les anticorps anti-donneurs ou DSA pour « donor specific antibody »).

La présence d’anticorps anti-HLA anti-donneur (DSA) avant la transplantation peut être un gros problème et entraîner des rejets extrêmement sévères appelés « rejets hyper aigus ».

La présence d’anticorps anti-HLA anti-donneur peut aussi entraîner des rejets plus pernicieux qui, sur le moyen terme, vont conduire à une perte de fonction du greffon beaucoup plus rapide qu’en l’absence d’anticorps anti-HLA anti-donneur.

Il est donc très important, lorsqu’on prévoit une transplantation, d’éviter que les HLA du donneur correspondent aux anticorps anti-HLA éventuels qui circulent chez le patient.

Un certain nombre de tests de laboratoire sont effectués afin d’analyser ces anticorps anti-HLA de même que les HLA du donneur. En cas de conflit immunologtest de cross matchique (présence de DSA chez le patient), il est préférable de renoncer à la transplantation et de réserver l’organe à un patient qui n’aurait pas d’anticorps anti-donneur DSA). Ces tests de détection d’anticorps se font lors du bilan, un dernier test appelé cross match est effectué également juste avant la transplantation pour donner le ok final à l’intervention chirurgicale.

Les anticorps anti-HLA peuvent aussi se développer après la transplantation, lorsque le traitement immunosuppresseur n’est pas suffisant, dans ce cas il est souvent nécessaire d’avoir recours à une biopsie rénale afin de s’assurer qu’il n’y a pas de signes de rejet appelé rejet humoral (rejet médié par les anticorps). Le traitement de ce type de rejet est souvent difficile.

Les anticorps anti-HLA sont un problème très préoccupant en transplantation rénale, il est donc impératif d’éviter qu’ils se développent et, quand ils sont là, il faut éviter les transplantations avec un donneur dont les HLA sont la cible des anticorps circulants chez le receveur. En post-transplantation il est indispensable d’avoir un traitement immunosuppresseur optimal pour éviter le développement de ces anticorps.

Pascale Lefuel

Publié par Pascale Lefuel

Infirmière spécialiste clinique de néphrologie.

10 commentaires

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    Gilbert Vuilleumier 25 juillet 2018 à 11 h 44 min

    Merci pour cette information vitale!

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    Bonjour Monsieur , une question , dialysé , greffé , et redialysé depuis 5 ans , je n’ai jamais eu de tranfusion , mais une transplantectomie il y a 2 ans ( rejet aigue de mon greffon ) juste après mes anticorps ont explosé , j’ai 95% avec des niveaux très élevés dans chaque anticorps . je reviens aujourd’hui de consultation greffe , mon taux est voisin de 100% comment les anticorps peuvent t’il exploser sans transfusion ? comment peuvent t’il encore progresser 2 ans après cette transplantectomie , est il possible que ces anticorps baissent pour esperer une greffe de rein un jour . Merci beaucoup d’avance . Yann .

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    1. Pascale Lefuel

      Bonjour Monsieur,
      Votre message ci-dessus mentionné m’est bien parvenu via NEPHROHUG.ch
      Lors de votre greffe, même si une transplantectomie a été effectuée, vous avez été exposé aux HLA du donneur ce qui a induit le développement de ces anticorps anti-HLA. Lorsque le rein transplanté ne fonctionne pas on stoppe habituellement l’immunosuppression (qui n’est plus nécessaire et engendre des effets secondaires comme la diminution de l’immunité). C’est arrêt de l’immunosuppression peut malheureusement s’accompagner du développement de ces anticorps. Ce taux d’anticorps peut fluctuer mais malheureusement après 5 ans si il est élevé le probabilité d’une baisse importante est faible. Cela rends plus difficile la greffe, voir très difficile mais il y a des possibilités quand même avec les dons croisés (dans la mesure ou vous auriez un donneur vivant même incompatible), Il existe aussi des protocoles de désensibilisation suivant les centres (à discuter avec votre néphrologue traitant).
      Mes cordiales salutations Pr Jean Villard

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    Bonjour j’aimerais savoir si on peut diminuer les anticorps et comment sa se passe

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    Bonjour Sandra,

    Il est très difficile d’éliminer les anticorps anti-HLA lorsqu’ils se sont développés et sont persistants avec plusieurs tests positifs sur une durée de plusieurs mois. Avant une greffe si le patient à des anticorps anti-HLA, on essayera de trouver le rein d’un donneur contre qui les anticorps ne seront pas dirigés. Le système d’allocation est fait pour cela et ça fonctionne très bien dans > 90% des cas. Pour les patients qui ont beaucoup d’anticorps ça peut être très difficile avec des temps d’attente plus long.
    Si on développe des anticorps anti-HLA contre le greffe après la transplantation, on commence par faire une biopsie pour savoir si ces anticorps sont associés avec un rejet (qu’on appelle rejet humoral), si c’est le cas on essaye d’éliminer les anticorps en faisant des échanges plasmatique (ou plasmaphérèse, c’est un peu comme une dialyse, mais on enlève les protéines du sang), on donne aussi des médicaments contre les lymphocytes qui produisent les anticorps et également de la cortisone pour diminuer l’inflammation. Ces traitements sont assez efficaces surtout si les anticorps anti-HLA contre le donneur apparaissent dans les premiers mois après la greffe et qu’ils ne sont pas très élevés. Pour les patients qui développent des anticorps plus tardivement, le traitement n’est pas toujours efficace.

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    Bonjour on m’a dit qui faudrait diminuer les anticorps est ce que la greffe arrive plus vite quand on les diminue car c’est ma deuxième greffe j ai 38ans et sa fait 6ans que j attend dite moi si vous plaît au revoir

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    Ou sa se fait dans quel centr

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    1. Pascale Lefuel

      Dans les CHU qui font les transplantations

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    Bonjour jai 38 ans je suis en dialyse sa fait 6ans je suis sur liste d attente de greffe mais quand j ai été en consultation à Brest elle m’a dit que j avait des anticorps alord elle m’a dit qu’elle verrais si on peut les diminuer car elle m’a dit que j était jeune j aurais voulus savoir comment sa se passe est ce que c est plus rapide

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    1. Pascale Lefuel

      Il est difficile de discuter d’une situation spécifique sans connaissance du dossier clinique, en particulier pour les anticorps anti-HLA.
      De manière, général il est difficile de se « débarrasser » des anticorps anti-HLA. Dans le cadre d’un don vivant qui serait incompatible à cause d’anticorps anti-HLA anti-donneur (DSA), il existe des programmes de dons croisés dans tous les pays qui ont un programme national de greffe rénale. C’est souvent une solution qui permets la greffe. En l’absence de donneur vivant, il existe au niveau de la liste d’attente des programmes prioritaires pour les patients fortement immunisés (avec beaucoup d’anticorps anti-HLA). Finalement les programmes de désensibilisation sont aussi possibles, il y a plusieurs protocoles qui sont centres-dépendants avec des résultats variables (30-50% suivant les protocoles et le taux d’anticorps de base). Certain protocole comprennent des médicaments puissants. Si la désensibilisation est possible il faut en générale pouvoir être greffé rapidement dans le cadre de programme prioritaire, car les anticorps peuvent réapparaître à l’arrêt des traitements, traitements qui ne peuvent pas être poursuivi indéfiniment.

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